Никсар^® неседативный антигистаминный
препарат (АГП), предназначенный для облегчения симптомов сезонного и кругло-
годичного аллергического риноконъюнктивита и крапивницы³

Результаты для биластина и гидроксизина в дозе 25 мг получены в рандомизированном, двойном слепом, перекрестном исследовании I фазы с применением ПЭТ-сканирования у 12 здоровых добровольцев после однократного приема внутрь биластина 20 мг, гидроксизина 25 мг и плацебо¹. Важно отметить, что, по сравнению с опубликованными результатами степени оккупации H1 -рецепторов для других антигистаминных препаратов первого и второго поколения, биластин 20мг характеризуется одной из самых низких степеней оккупации H1-рецепторов головного мозга²

Рисунок из таблицы 5 Kuna P. et al.; Clin Exp Allergy 2009; 39 (9): 1338 - 1347
Эффективность и безопасность биластина в дозе 20 мг по сравнению с цетиризином в дозе 10 мг и плацебо для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита (АР): рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах.¹

Дизайн исследования:
Рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование III фазы в параллельных группах (61 центр в 7 странах Европы).¹

Пациенты.
Критерии включения:
– пациенты мужского и женского пола;
– возраст от 12 до 70 лет;
– документированный клинический анамнез (не менее 2-х лет) сезонного аллергического ринита (САР), вызванного специфическими «весенними» пыльцевыми аллергенами;
– положительный кожный прик-тест или положительный
IgE-радиоаллергосорбентный тест (в течение последнего года, по крайней мере для одного сезонного аллергена);
– положительный кожный прик-тест на круглогодичные аллергены (в том числе клещей домашней пыли, плесень, кошек, собак) без наличия круглогодичного аллергического ринита (КАР) в анамнезе;
– наличие от умеренных до умеренно-тяжелых назальных симптомов (NSS: ринорея, заложенность носа, зуд, чихание) по результатам 12-часовой ретроспективной оценки пациента (36 из возможных 72 баллов, за последние 3 дня в течение периода скрининга) и мгновенной оценки (6 из возможных 12 баллов, на визите в день рандомизации).
681 пациент был рандомизирован в соотношении 1: 1: 1 для получения терапии в течение 14 дней одним из следующих препаратов: биластин 20 мг 1 раз в сутки (n = 227) ; цетиризин 10 мг 1 раз в сутки (n = 228); плацебо (n = 226).

Первичная конечная точка.
• Площадь под кривой (AUC) ретроспективной оценки общих симптомов (TSS) со дня 0 (DO) до дня 14 (D14) – TSS-AUC _{0 _ 14 дней}; выражается в единицах: баллы в день; рассчитывается на основе оценки пациентом тяжести симптомов за последние 12 часов).
Значение TSS рассчитывалось ежедневно как сумма баллов для четырех назальных симптомов, NSS (ринорея, заложенность носа, зуд и чихание), и трех не назальных симптомов NNSS (слезотечение, покраснение и зуд глаз).

Вторичные конечные точки.
• Площадь под кривой (AUC) мгновенной оценки тяжести симптомов с 0 по 14 день
• Площадь под кривой (AUC) изменения от исходного уровня по шкалам TSS, NSS и NNSS
• Среднее изменение отдельных симптомов относительно исходного уровня (шкалы TSS, NSS и NNSS)
• Дискомфорт, обусловленный аллергическим риноконъюнктивитом
• Шкала общего клинического впечатления исследователя (CGI)

Переносимость препаратов оценивалась по частоте нежелательных явлений (НЯ), результатам лабораторных тестов и ЭКГ.

Результаты исследования:
Первичная конечная точка.
Среднее значение TSS-AUC _{0-14 дней} снизилось в группах пациентов, получавших биластин 20 мг 1 раз в сутки и и цетиризин 10 мг 1 раз в сутки, в значительно большей степени по сравнению с плацебо- р <0,001 (76,5, 72,3 и 100,6, соответственно).
Сравнение значений TSS-AUC _{0-14 дней} у пациентов, применявших биластин и цетиризин, показало, что существенных различий между препаратами не было (р=0,63).
Вторичные конечные точки в группах лечения биластином и цетиризином были сопоставимы и значительно превосходили плацебо (p <0,001). ¹

В целом, базовый уровень TSS снизился: ¹
– на 44,7% (в 1,7 раза; P <0,001 по сравнению с плацебо) у пациентов, получавших биластин;
– на 49,1% (в 1,85 раза; P <0,001 по сравнению с плацебо) у пациентов, получавших цетиризин;
– на 26,6% в группе пациентов, получавших плацебо.

Оценка переносимости:
В целом, 24–36 % пациентов в любой группе лечения отмечали, по крайней мере, одно нежелательное явление (НЯ); однако частота НЯ была значительно ниже в группе, получавшей биластин в дозе 20 мг, чем в группе, получавшей цетиризин в дозе 10 мг.
Общая частота НЯ, связанных с лечением, была в группе пациентов, получавших биластин (14,5%; P = 0,03), чем в группе пациентов, получавших цетиризин (24,5%).
Наиболее частыми НЯ были головная боль, сонливость, утомляемость и одышка.
При этом в группе лечения биластином значительно меньше пациентов испытывали сонливость (1,8%; P <0,001) и утомляемость (0,4%; P = 0,02), чем пациенты в группе лечения цетиризином (7,5% и 4,8% соответственно). В период проведения исследования сообщений о случаях серьезных НЯ и случаях смерти не было ни в одной группе пациентов.

Ни в одной терапевтической группе не сообщалось о клинически значимых изменениях лабораторных анализов (результаты общего анализа крови или результаты исследований функции печени / почек), ЭКГ, частоты сердечных сокращений или систолического и диастолического артериального давления.

Рисунок создан по данным Zuberbier T. et al.; Allergy 2010; 65 (4): 516 - 528

Дизайн исследования:
Международное двойное слепое активно- и плацебо-контролируемое рандомизированное исследование в параллельных группах с целью оценки клинической эффективности и переносимости биластина в дозе 20 мг у пациентов с хронической идиопатической крапивницей (ХК) в сравнении с эффективностью и переносимостью левоцетиризина.

Пациенты.
Критерии включения:
– пациенты мужского и женского пола;
– возраст от 18 до 70 лет;
– документированный клинический анамнез хронической крапивницы;
– регулярное (не менее трех раз в неделю) появление зудящих эритематозных волдырей на коже, в течение не менее 6 недель до включения в исследование;
– ≥ 2 баллов по шкале симптомов (умеренная или тяжелая интенсивность) для любых двух из трех признаков – зуда, количества волдырей или максимального размера волдырей (в течение не менее 3 дней скринингового периода (день −7) и при рандомизационном визите (день 0).
522 пациентов с хронической идиопатической крапивницей мужского и женского пола в течение 28 дней получали:
– биластин 20 мг 1 раз/сутки (n=173),
– левоцетиризин 5 мг 1 раз/сутки (n=165)
– плацебо (n=184).

Первичная конечная точка.
• Изменение ретроспективной суточной оценки общих симптомов (TSS) пациента в течение 28-дневного периода лечения по сравнению с исходным уровнем.
Оценка симптомов в баллах
Тяжесть зуда, количество волдырей и максимальный размер волдырей оценивались пациентом ежедневно утром и вечером в течение последних 12 часов (ретроспективная оценка) и во время посещения клиники (мгновенная оценка) с использованием 4-балльной шкалы (от 0 до 3).TSS рассчитывали как сумму баллов по зуду, количеству волдырей и максимальному размеру волдырей, регистрируемых в дневниках пациентов каждый день.

Вторичные конечные точки.
• изменение площади под кривой AUC-TSS, оцениваемой пациентами и исследователем, относительно дня 0;
• оценка качества жизни с помощью опросника DLQI (Дерматологический Индекс Качества Жизни);
• общая оценка дискомфорта, вызванного крапивницей, на 0-й, 14-й и 28-й дни с использованием ВАШ 0–100 мм (визуальная аналоговая шкала);
• влияние крапивницы на качество сна, оцениваемое на 0-й, 14-й и 28-й дни;
• Общее клиническое впечатление (CGI) исследователя в конце исследования с использованием индекса эффективности от 1 до 16 (1: «значительное улучшение и отсутствие побочных эффектов»; 16: «неизменный или худший терапевтический эффект и побочные эффекты перевешивают терапевтический эффект»).

Безопасность и переносимость лечения оценивались с помощью стандартных лабораторных тестов (клинический и биохимический анализы крови), ЭКГ в 12 отведениях, клинических обследований, а также частоты, тяжести и типа нежелательных явлений (НЯ), о которых сообщали пациенты в ходе лечения.

Результаты исследования: ¹
Первичная конечная точка. ¹
Среднее изменение ретроспективной суточной оценки TSS в течение
28-дневного периода лечения по сравнению с исходным уровнем было значительно больше в группах пациентов, получавших биластин в дозе 20 мг и левоцетиризин в дозе 5 мг, по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо (-4.23, -4.63, -2.99 соответственно; р <0,001 для биластина и левоцетиризина, по сравнению с плацебо). Существенных различий между группами активного лечения не было.²

Вторичные конечные точки.
Значительное улучшение показателей TSS в течение 28 дней лечения биластином и левоцетиризином было отражено значительно большими изменениями по сравнению с исходным уровнем в площади под кривой AUC _TSS по сравнению с лечением плацебо (-115.21, −126.50, −81.50 соответственно; P <0,001 для биластина/левоцетиризина по сравнению с плацебо).²

Изменение мгновенной оценки TSS по сравнению с исходным уровнем также было сходным и значительно большим для групп, получавших биластин в дозе 20 мг и левоцетиризин в дозе 5 мг, по сравнению с группой, получавшей плацебо, через 14 дней и 28 дней (-70.93%, -78.44%, -57.98% соответственно; P <0,001 для биластина/левоцетиризина по сравнению с плацебо).²

Эффективность терапии дискомфорта, связанного с крапивницей.
Биластин в дозе 20 мг и левоцетиризин в дозе 5 мг значительно уменьшили дискомфорт, вызванный хронической крапивницей на 14 и 28 сутки, продемонстрировав большее снижение баллов ВАШ в сравнении с плацебо (-44.34 и -49.71. -48.81 и -53.59. -30.36 и -34.48 соответственно; P <0,001 для биластина и левоцетиризина по сравнению с плацебо). Существенных различий между группами активного лечения не было.

Влияние лечения на качество жизни.
У пациентов, лечившихся биластином, средний показатель DLQI Global уменьшился на 28 сутки на 9,45 ± 6,98 баллов по сравнению со снижением на 5,93 ± 7,67 баллов после лечения плацебо (р <0,001 по сравнению с биластином). У пациентов, лечившихся цетиризином, средний балл DLQI Global снизился на-8,94 ± 6,53, по сравнению с плацебо (P < 0,001).

Оценка переносимости
В целом у 35,8%, 37,0% и 29,9% пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг, левоцетиризин в дозе 5 мг и плацебо, соответственно, наблюдалось по крайней мере одно НЯ, из которых наиболее частыми (≥3,0%) в каждой группе были головная боль (13,9%, 15,8% и 12,0% соответственно) и сонливость (5,8%, 6,7% и 3,3% соответственно).
Также, частота НЯ, связанных с приемом лекарственного препарата, составила 30,1%, 26,7% и 22,8% соответственно для пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг, левоцетиризин в дозе 5 мг и плацебо; в том числе у пациентов с головной болью (12,1%, 12,1% и 9,2% соответственно) и сонливостью (5,8%, 6,7% и 3,3% соответственно). Чуть менее 3,0% пациентов из групп, получавших биластин в дозе 20 мг (2,9%) и плацебо (2,7%), также испытывали утомляемость, связанную с лекарством, о которой не сообщал ни один пациент, получавший левоцетиризин в дозе 5 мг. Ни обострение глаукомы, ни гипертрофия предстательной железы, обусловленные антимускариновыми эффектами, связанными с некоторыми антигистаминными препаратами, не были зарегистрированы ни одним пациентом в какой-либо из групп лечения. Различия в общей частоте возникновения НЯ и в частоте НЯ, связанныхс приемом препарата, не были значительными среди групп лечения. Во время исследования не было зарегистрировано серьезных НЯ или смерти, не отмечалось клинически значимых изменений лабораторных тестов, оценки ЭКГ, частоты сердечных сокращений или систолического и диастолического артериального давления в любой группе лечения.

Horak F. et al.; Inflamm Res 2010; 59 (5): 391 - 398
Влияние биластина в сравнении с цетиризином, фексофенадином и плацебо на аллерген-индуцированные назальные и глазные симптомы у пациентов, подвергшихся воздействию аэроаллергена в Венской провокационной камере.

Дизайн исследования:
Одноцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сбалансированное перекрестное исследование (фаза II) четырехэтапное с четырьмя периодами лечения, которое выполнялось вне сезона пыления в отсутствие симптомов у пациентов с сезонным алергическим ринитом (САР).

Пациенты: 75 пациентов с подтвержденной аллергией на пыльцу трав
Критерии включения:
возраст 18–55 лет; документально подтвержденная аллергия на пыльцу трав (анамнез, положительные кожная проба и IgE-RAST тест (≥ класс 2); отсутствие клинически значимого заболевания или состояний, в соответствии с анамнезом, физическим осмотром, лабораторными и другими исследованиями.
Исследования проводилось в течение 2-х дней в Венской провокационной камере (Vienna Challenge Chamber – VCC).
День 1: 6 ч провокации аллергеном (распыление пыльцы); затем через 2 часа после начала провокации пациенты получали одну дозу Биластина 20 мг (n = 74), Цетиризина 10 мг (n = 68), Фексофенадина 120 мг (n= 70), Плацебо (n= 70) (только в День 1 (!)).
День 2: 4 ч провокации аллергеном при той же концентрации аллергена.

Первичная конечная точка. ⁽¹⁾
Оценка TNSS у пациентов с САР, подвергшихся воздействию аллергена в течение 6 часов в VCC
TNSS: суммарная оценка четырех отдельных назальных симптомов (чихание, ринорея, заложенность носа и зуд в носу)

Вторичные конечные точки.⁽¹⁾
• Скорость начала действия
• Продолжительность действия
• Общая оценка симптомов (складывается из оценки назальных симптомов и оценки неназальных симптомов)
• Оценка назальных симптомов
• Оценка глазных симптомов
• Выделения из носа и воздушный поток

Безопасность и переносимость исследуемых препаратов оценивали на протяжении всего исследования и в течение периода наблюдения от 7 до 14 дней после введения последней дозы. Во время этого визита были выполнены оценки безопасности, включая клинический анализ крови, биохимический анализ крови, анализ мочи, измерение артериального давления и частоты сердечных сокращений, ЭКГ и ОФВ в случае появления симптомов астмы.

Результаты исследования:
Первичная конечная точка: общая оценка назальных симптомов (TNSS). В День 1 TNSS в группе пациентов, принимавших биластин в дозе 20 мг снизилась на 16,7% по сравнению с группой пациентов принимавших плацебо (среднее значение 111,2 ± 4,3 и 133,6 ± 4,7 соответственно; (P <0,001). Соответствующий балл для фексофенадина в дозе 120 мг — 113,6 ± 4,6 (снижение на 15,0% по сравнению с плацебо, P <0,001), а для цетиризина в дозе 10 мг составил 107,5 ± 4,6 (снижение на 19,5% по сравнению с плацебо, P <0,001).

Вторичные конечные точки.
Скорость начала действия (определялась как первое статистически значимое изменение TNSS после применения препаратов (р <0,05 по сравнению с плацебо) (Рисунок 1 А).
Скорость начала действия составила 1 час для всех исследуемых препаратов.
Продолжительность действия (для каждого препарата оценивалась по сумме баллов в отдельные моменты времени в течение 4-х часового воздействия аллергена на 2-й день (22 –26 ч после введения лекарства) (Рисунок 1 В).

Сумма баллов TNSS для биластина 20 мг за этот период составила 106,2 ± 4,2, на 21,8% ниже значения плацебо, равного 135,96 ± 4,4 (P <0,001). Соответствующий балл для фексофенадина в дозе 120 мг составил 119,3 ± 4,4 (снижение на 12,2% по сравнению с плацебо, P <0,001), а для цетиризина в дозе 10 мг – 99,4 ± 5,0 (снижение на 27,0% по сравнению с плацебо, P <0,001). Статистической разницы между продолжительностью действия биластина и цетиризина не выявлено. Биластин продемонстрировал значительно большую активность в отношении симптомов САР через 22 – 26 часов после применения, чем фексофенадин (р = 0,0012), что свидетельствовало о более продолжительном действии биластина. Продолжительность действия цетиризина через 22 – 26 часов после применения, также значимо отличалась от продолжительности действия фексофенадина (р<0,001, соответственно).

Общая оценка симптомов (совокупная оценка заложенности носа, выделений из носа, зуда в носу, чихания, слезотечения, зуда в глазах и гиперемии, кашля, зуда в горле, зуда в ушах).
В период между 0-4 часами после приема препаратов (1-й день исследования) общая оценка симптомов в группе пациентов, принимавших биластин, снизилась на 19,1% по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо (P <0,0001). Соответствующее снижение по сравнению с плацебо для фексофенадина составило 16,9% (P <0,0001), а для цетиризина – 22,4% (P <0,0001).
В период между 22 и 26 часами после приема препаратов (2-й день исследования) общая оценка симптомов в группе пациентов, принимавших биластин, снизилась на 24,3% по сравнению с плацебо (P <0,0001). Соответствующее снижение по сравнению с плацебо для фексофенадина составило 11,5% (P <0,0023), для цетиризина – 31,2% (P <0,0001). Статистической разницы между активностью биластина и цетиризина (P = 0,355) не было, однако и биластин (P = 0,0004), и цетиризин (P <0,0001) продемонстрировали значительно большую активность и продолжительность действия, чем фексофенадин.

Назальные симптомы (оценивались чихание, ринорея, заложенность носа и зуд в носу).
При изучении отдельных симптомов, составляющих общую оценку назальных симптомов (TNSS), было выявлено быстрое начало действия всех исследуемых препаратов (в течение 1 часа после применения) в отношении трех из четырех назальных симптомов (ринореи, зуда в носу и чихания). Эффект биластина был наиболее выраженным в отношении чихания (снижение на 29% по сравнению с плацебо через 1 час, р <0,0001). Эффект в отношении заложенности носа, развивался медленнее, при этом первое значительное снижение заложенности носа – на 7% (P = 0,019) было зарегистрировано через 2 часа 15 минут после введения биластина. Аналогичное отсроченное начало действия при заложенности носа наблюдалось при применении цетиризина и фексофенадина. Через 26 часов после применения все препараты также продемонстрировали значительную эффективность в отношении ринореи, зуда в носу и чихания (р <0,05), но не в отношении заложенности носа. Как и в случае с общей оценкой назальных симптомов (TNSS) и биластин, и цетиризин были значительно более эффективны, чем фексофенадин, в отношении ринореи и чихания (р <0,05).

Глазные симптомы (неназальные симптомы; слезотечение, зуд в глазах и покраснение глаз)
Через 1 час после приема препарата среднее значение для групп пациентов, принимавших плацебо и биластин составило 0,95 ± 0,11 и 0,74 ± 0,09 , соответственно (р <0,03). Статистически значимых различий в эффектах биластина, цетиризина и фексофенадина в этот период времени не отмечалось. Биластин обладал длительным действием в отношении глазных симптомов, демонстрируя значительную эффективность через 26 часов после применения. Среднее значение баллов для групп пациентов, получавших плацебо и биластин через 26 часов после применения составляло 1,05 ± 0,11 и 0,80 ± 0,11, соответственно (р <0,03); эффективность цетиризина также значительно отличалась от эффективности плацебо (р <0,001); фексофенадин значимых различий с плацебо не имел (р = 0,541).

Безопасность и переносимость
В этом исследовании серьезных нежелательных явлений (НЯ) не наблюдалось. Шесть пациентов сообщили, по крайней мере, об одном НЯ, всего было зарегистрировано восемь НЯ. Два НЯ были оценены как возможные связанные с приемом биластина (2 пациента с носовыми кровотечениями, которые развились на 2-е сутки после приема препарата), два НЯ были оценены как возможно связанные с цетиризином (один пациент с тахикардией и головокружением в 1-е сутки приема препарата). Другие НЯ рассматривались как не связанные с лечением: снижение уровня калия (перед визитом 1), острое респираторное заболевание (перед визитом 1), острое респираторное заболевание между визитом 2 и визитом 3. У одного пациента развился синусит после визита 4; он был исключен из исследования. Все НЯ были купированы без применения каких=либо специальных мер (за исключением пациента с синуситом).

Проспективное, плацебо- и активно-контролируемое рандомизированное, двойное слепое, одноцентровое клиническое, фазы II, перекрестное исследование с 4 группами и 4 периодами терапии, направленное на сравнение эффективности и переносимости биластина 20 мг, цетиризина 10 мг, фексофенадина 120 мг при однократном применении и плацебо у пациентов в возрасте от 18 до 55 лет с бессимптомным сезонным аллергическим ринитом при аллергии на пыльцу растений (n = 75).

В каждом периоде исследования пациенты испытывали воздействие контролируемой концентрации пыльцы растений в комнате для проведения провокационных проб вне сезона цветения. Терапию начинали через 2 часа после проведения провокационной пробы. Первичной конечной точкой эффективности являлось сравнение влияния четырех видов терапии на TNSS* через 6 часов после проведения провокационной пробы и через 4 часа после приема препарата³.

Antonijoan R, et al. Curr Med Res Opin. 2016: 1-23
Сравнительная эффективность биластина, дезлоратадина и рупатадина в подавлении волдырей и гиперемии, вызванных внутрикожным введением гистамина, у здоровых добровольцев.

Цель:
Сравнить периферическую антигистаминную активность биластина, рупатадина и дезлоратадина в подавлении образования гистамин-индуцированных волдырей и гиперемии*.

Дизайн исследования:
рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное клиническое исследование IV фазы.

Пациенты: здоровые добровольцы
Критерии включения:
возраст – 18 до 40 лет; индекс массы тела – 18-30 кг / м²; оценка реактивности кожи на внутрикожную инъекцию 5 мкг гистамина (0,05 мл раствора гистамина 100 мкг / мл) – площадь поверхности волдыря в диапазоне 55–260 мм².

24 рандомизированных здоровых добровольца в возрасте 18–40 лет однократно перекрестно получали биластин в лозе 20 мг; дезлоратадин 5 мг; рупатадин 10 мг или плацебо после 7-дневного отмывочного периода.

Выраженность волдырей и гиперемии, вызванных внутрикожным введением гистамина в дозе 5 мкг, оценивали до приема препарата (исходно) и через 0,5, 1, 2,4, 6, 9, 12 и 24 часа после приема препарата. Через 15 минут после инъекции гистамина с помощью системы Visitrak определяли площадь поверхности волдырей и гиперемии (см²). Чувство зуда оценивали по 100-мм визуальной аналоговой шкале (ВАШ), где 0 мм – зуд отсутствует, а 100 мм – очень выраженный зуд.

Первичная конечная точка. ⁽¹⁾
• Процентное уменьшение площади волдырей и гиперемии после приема каждого активного препарата в сравнении с соответствующими исходными значениями.

Вторичные конечные точки. ⁽¹⁾
• время максимального ингибирования образования волдырей и гиперемии;
• субъективное ощущение зуда относительно исходного уровня;
• начало действия исследуемых препаратов.

Оценка переносимости включала физикальное обследование, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторные тесты (клинический и биохимический анализы крови) и проводилась при скрининге и окончательной оценке (через 24 часа после введения последней исследуемой дозы). Показатели жизнедеятельности регистрировались в те же самые моменты времени и в течение каждого периода лечения на исходном уровне и через 1, 2, 4, 6, 9, 12 и 24 часа после лечения. Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское событие, независимо от его связи с исследуемым препаратом. НЯ, возникшие после приема первой дозы исследуемого препарата, рассматривались как нежелательные явления, возникшие в результате лечения (НЯВЛ). НЯ либо спонтанно сообщались субъектами, либо были идентифицированы исследователем. Все НЯ оценивались по серьезности, тяжести, связи с исследуемым препаратом и исходом.

Результаты исследования.
Не наблюдалось значительных различий в значениях площади волдырей и гиперемии или ощущения кожного зуда во время оценок, проводимых перед началом каждого периода лечения.

Первичная конечная точка Все активные виды терапии сопровождались значительным снижением площади волдырей и гиперемии по сравнению с исходным уровнем; однако эффект был наиболее выражен при применении биластина. Максимальное уменьшение площади волдырей отмечалось при применении биластина (83,1%), меньший эффект отмечался при примении дезлоратадина (38,0%), рупатадина (37,3%) и плацебо (7,3%). Максимальное уменьшение площади гиперемии отмечалось при применении биластина (86,9%), за которым следовали дезлоратадин (53,9%), рупатадин (52,5%) и плацебо (24,2%).

Существенные различия по сравнению с плацебо в уменьшении площади волдырей наблюдались при применении биластина в период от 1 до 24 часов (все p <0,001); при применении рупатадина через 4 – 12 часов (p <0,001) и через 24 часа (p = 0,022); при применении дезлоратадина через 4 часа (p = 0,002), 6 часов (p <0,001) и 12 часов (p = 0,001). Через 24 часа после приема дезлоратадина значимой разницы по сравнению с плацебо не отмечалось
(p> 0,05), что свидетельствует продолжительность действия дезлоратадина менее 24 часов.

Существенные различия в снижении гиперемии по сравнению с плацебо наблюдались после приема биластина через 0,5 часа (p = 0,023) и во все временные точки до 24 часов (p <0,001); после приема рупатадина через 4 часа и все временные точки до 24 часов (p <0,001); после приема дезлоратадина через 4 часа (p = 0,002) и все временные точки до 24 часов (p <0,001).

Вторичные конечные точки.
Максимальное снижение зуда отмечалось при применении биластина. Показатели ВАШ были значительно ниже по сравнению с исходным уровнем при приеме биластина во все временные точки от 1 до 24 часов (через 1 час:
p = 0,007; от 2 до 9 часов: p <0,001; 12 часов: p = 0,001; 24 часа: p = 0,008). ). Дезлоратадин значительно снизил оценку зуда по сравнению с исходным уровнем в период с 1 до 12 часов (через 1 час: p = 0,041; 2 часа: p = 0,002; 4 часа: p = 0,003; 6 часов: p = 0,012;
9 часов: p = 0,040; 12 часов. : p = 0,045). Рупатадин значительно уменьшил восприятие зуда по сравнению с исходным уровнем через 4 часа (p = 0,032), 6 часов (p = 0,038) и 12 часов (p = 0,030).

Значимые различия в оценках ВАШ по сравнению с плацебо, наблюдались после приема биластина в период от 2 до 12 часов (2 часа: p = 0,001; 4 и 6 часов: p <0,001; 9 часов: p = 0,001; 12 часов: p = 0,018). тогда как оценка ВАШ после приема дезлоратадина и рупатадина существенно не отличалась от плацебо в любой момент времени.

Время максимального ингибирования площади волдырей составляло строго 6 часов для всех активных видов терапии и 24 часа для плацебо. В период времени через 2 – 12 часов после применения биластина площадь волдырей снизилась на 72 – 83%. Время до максимального уменьшения площади гиперемии после приема биластина составляло 2 часа, после приема дезлоратадина – 9 часов и 24 часа после рупатадина и плацебо. В период через 2 – 24 часа после применения биластина площадь волдырей снизилась на 74 – 87%. Через 24 часа площадь волдырей была значительно меньше по сравнению с исходным уровнем при всех активных видах терапии, хотя наибольший эффект отмечался после применения биластина (41,7%; p <0,001) по сравнению с рупатадином (28,5%; p <0,001) и дезлоратадином (19,8%; p = 0,003). ). Аналогичным образом, площадь гиперемии через 24 часа была значительно меньше по сравнению с исходным уровнем при всех активных видах лечения, но наиболее выражена при после применения биластина (74,6%; p <0,001) по сравнению с рупатадином (52,5%; p <0,001) и дезлоратадином (51,0%; p <0,001).

Биластин продемонстрировал самое быстрое начало действия. Значительное уменьшение площади волдырей наблюдалось через 1 час после приема биластина (p <0,001; по сравнению с плацебо), через 4 часа после приема рупатадина (p = 0,001; по сравнению с плацебо) и дезлоратадина (p = 0,002; по сравнению с плацебо). Значительное уменьшение площади гиперемии наблюдалось через 0,5 часа после приема биластина (p <0,05; по сравнению с плацебо), через 4 часа после приема рупатадина (p <0,001) и дезлоратадина (p <0,01).

Переносимость
Во время исследования серьезных НЯ зарегистрировано не было.
Четыре пациента зарегистрировали в общей сложности шесть НЯ, от легкой до умеренной тяжести. Четыре НЯ (три сообщения о головной боли, одно сообщение о рвоте) были оценены исследователями как возможно связанные с исследуемым препаратом; два эпизода дисменореи были сочтены не связанными с препаратами. Все нежелательные явления разрешились без последствий. Во время исследования не было клинически значимых изменений в лабораторных тестах (клинические и биохимические анализы крови), жизненно важных функциях, оценке ЭКГ и физикальном обследовании.